Pour ce faire, l’URBEP met en place différents outils tels que les tests d’inhibition in vitro de culture parasitaire, l’identification de marqueurs moléculaires de la résistance et les tests in vivo d’efficacité clinique.

L’unité a développé en collaboration avec de nombreux groupes de recherche français ou étrangers des programmes d'études sur l'identification de nouveaux composés antipaludiques et le développement de nouveaux antipaludiques. Actuellement, l’unité se focalise plus particulièrement sur l’étude des mécanismes d’action de réverseurs de la résistance à la chloroquine et sur ceux de la doxycycline.
 

Identification de nouveaux composés antipaludiques

Depuis quelques années nous avons évalué différentes classes de molécules potentiellement antipaludiques (plus de 800 molécules testées) comme les dérivés de l'artémisinine, les composés acridiniques, les ferrocènes, les chélateurs du fer, les antibiotiques et les réverseurs de la chloroquinorésistance.

Etude des mécanismes d’action de molécules antipaludiques (aspects cellulaires et moléculaires)
Nous avons identifié des classes de molécules qui associées à la chloroquine permettent d’augmenter la sensibilité de souches de Plasmodium falciparum considérées comme chloroquinorésistantes et donc de réverser leur résistance. Le travail de thèse de Maud Henry est d’identifier les mécanismes d’action qui permettent cette réversion de résistance. Il semblerait que ces molécules agissent sur des protéines de transport impliquées dans la résistance à la chloroquine. De plus, nous étudions les mécanismes d’action et de résistance éventuelle à la doxycycline.

Evaluation de la sensibilité des souches de Plasmodium falciparum
Les données du paludisme d’importation ne représentent que de façon parcellaire les niveaux de sensibilité des parasites, et pour certains pays, en particulier en Afrique intertropicale francophone, les informations sont très rares voire inexistantes. Nous avons donc établi depuis 1995 des collaborations avec des équipes universitaires ou pasteuriennes, plus particulièrement dans les régions où stationnent des militaires français. Ces relations ont permis de mener des études dans différents pays comme le Sénégal, le Gabon, la Côte d’Ivoire, Djibouti et le Tchad. Ainsi, plus de 1500 isolats ont été testés au cours des 10 dernières années.