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Nous étudions, au niveau moléculaire et cellulaire, les mécanismes parasitaires et les réactions de l'hôte associées aux formes graves du paludisme. Nous cherchons des marqueurs biologiques de gravité.                                                                                                                                         ---------- voir publications

Biologie parasitaire
et médicaments

Interactions moléculaires
et parasitaires

Épidémiologie
et populations parasitaires

L’identification du rôle majeur que joue les couples formés par les protéines PfEMP1 (Plasmodium falciparum erythrocyte protein 1) exprimées à la surface du globule rouge parasité et les récepteurs endothéliaux : ICAM-1, CD36, chondroïtine-4-sulfate(CSA)…etc. sont au centre d’un phénomène physiopathologique qui aboutira d’une par à la séquestration du globule rouge parasité par l’endothélium et d’autre part à une éventuelle obstruction vasculaire ayant dans ce cas des retentissements cliniques gravissimes.

Le versant moléculaire et parasitaire

Dans ce cadre là nous nous intéressons particulièrement à l’association entre la CSA est le domaine DBLg3 de PfEMP1. L’objectif principal est de faire la cartographie moléculaire entre ces deux acteurs pour développer de nouvelles stratégies thérapeutiques ou préventives des formes graves du paludisme.
Le versant qui analyse les réactions de l’hôte

L’attachement du globule rouge parasité à l’endothélium induit une réaction de l’hôte à la fois inflammatoire immunologique qui dans certains cas pourra conduire la cellule endothéliale vers une mort programmée.

Collaborations
MC Daniel PARZY (IMTSSA), Dr Frédéric DUCANCEL (CEA Saclay), Pr. Raymond CESPUGLIO (INSERM U-480 Université Claude-Bernard-Lyon 1), MC Frederic CANINI (CRSSA, Grenoble), Pr. Georges E. GRAU (Université de la Méditerranée, Faculté de Médecine, IFR48 Marseille)

Le projet DoPal-Test, a pour but la mise au point et le développement d’un test de terrain pour déterminer la présence de la doxycycline dans les urines et dans le plasma chez les militaires en opération sous chimioprophylaxie. Ce projet est soutenu par la Mission pour le Développement de l’innovation participative.

Depuis 2002, la chimioprophylaxie anti-palustre dans les armées repose, en partie, sur l’utilisation de la doxycycline (100 mg par jour sous forme de Doxy-Palu®, Tolexine® ou Vibramycine®). A l’heure actuelle, la vérification de l’observance de cette chimioprophylaxie repose sur la mise en œuvre de dosages dans les urines et le plasma par des techniques complexes nécessitant un laboratoire équipé d’HPLC (High Performance Liquid Chromatography). A l’évidence, ce procédé ne peut pas être utilisé sur le terrain. Or pour permettre une gestion adaptée de la molécule, il semble indispensable que les médecins d’unité disposent d’un test immédiat de suivi de la prise de doxycycline.

Collaborations
- Professeur T.A. EGGELTE (Academic Medical Center, Dept. of Infectious Diseases, AIDS and Tropical Medicine, Dept. of Clinical Pharmacology, Meibergdreeef 15, 1105 AX Amsterdam)
- Amsterdam : 131, impasse des Palmiers, 30100 ALES (Mabgene)
- Professeur Francis FUMOUX (Université de la Méditerranée, Faculté de Pharmacie, IFR48 Marseille)
- MC Daniel PARZY et PCC Annick KEUNDJIAN (IMTSSA)                                                                                                                

Médecin en chef T. FUSAÏ   Tél : +33 (0)4 91 15 01 62   Fax : +33 (0)4 91 15 01 64     urbep@imtssa.fr